Kaufen didanosin 53

+

Allein oder in Kombination Zidovudin mit Didanosin oder Zalcitabin bei HIV-infizierten Patienten mit dem Acquired Immunodeficiency Syndrome oder weniger als 200 CD4-Zellen pro Kubikmillimeter Methoden Insgesamt 1102 Patienten mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom oder weniger als 200 CD4-Zellen pro Kubikmillimeter wurden zufällig Zidovudin allein oder Zidovudin entweder mit Didanosin oder Zalcitabin kombiniert zugewiesen erhalten. Der Verlauf der Erkrankung, überleben, toxische Wirkungen und die CD4-Zellantwort wurden bewertet. Ergebnisse Nach einem medianen Follow-up von 35 Monaten, Fortschreiten der Krankheit oder Tod trat bei 62 Prozent der 363 bis Zidovudin zugewiesen Patienten und Didanosin, 63 Prozent der zu Zidovudin und Zalcitabin zugeordnet 367, und 66 Prozent der Zidovudin zugewiesen 372 allein ( P = 0,24). Im Vergleich mit Zidovudin-Therapie, Behandlung mit Zidovudin und Didanosin mit einem relativen Risiko von Krankheitsprogression oder Tod von 0,86 assoziiert war (95 Prozent Konfidenzintervall 0,71-1,03), und die Behandlung mit Zidovudin und Zalcitabin wurde mit einem relativen Risiko von 0,92 assoziiert ( 95 Prozent Konfidenzintervall 0,76-1,10). Überleben war ähnlich in den drei Gruppen. In einer Subgruppenanalyse Kombinationstherapie Krankheitsprogression oder Tod bei Patienten verzögert, die zuvor Zidovudin für 12 Monate oder weniger erhalten hatte. Die Therapie mit Zidovudin und Didanosin führte zu mehr gastrointestinale Nebenwirkungen, und die Behandlung mit Zidovudin und Zalcitabin, mehr Neuropathie. Die Anstiege der CD4-Zellzahl auf zwei Monate waren höher mit der Kombinationstherapie als mit Zidovudin allein. Schlussfolgerungen Bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion, die Kombinationstherapie mit Zidovudin und entweder Didanosin oder Zalcitabin ist Zidovudin-Therapie allein nicht überlegen. Jedoch können diese Kombinationen wirksamer als Zidovudin-Monotherapie bei Patienten mit wenig oder keiner vorherigen Zidovudin-Behandlung. Medien in diesem Artikel Abbildung 1 Kumulative krankheitsfreie Überleben und das Überleben nach Behandlungsgruppe. Tabelle 1 Base-Line Merkmale der Patienten, nach Behandlungsgruppe. Artikel Tätigkeit Bessere Behandlungen für Patienten mit Human Immunodeficiency Virus (HIV) - Infektion und einer Bedingung Charakteristik des erworbenen Immunschwäche-Syndrom (AIDS) oder schwere Immunsuppression nötig. Vor Untersuchungen haben festgestellt, dass Didanosin oder Zalcitabin mit Zidovudin kombiniert wirkt additiv oder synergistisch gegen HIV in vitro und erhöht die CD4-Lymphozyten in vivo, mehr als Zidovudin tut alleine; dass Kreuzresistenz zwischen diesen Mitteln und Zidovudin ist ungewöhnlich; und dass sie unterschiedliche dosislimitierende toxischen Wirkungen von Zidovudin hatte. 13.01 Im Vergleich mit Zidovudin Kombinationen von Zidovudin mit Didanosin oder Zalcitabin könnte allein, zu verzögern Fortschreiten der Krankheit und verlängern mit akzeptablen Nebenwirkungen Überleben zu erwarten. Wir untersuchten die Rate der Krankheitsprogression und Überleben, Veränderungen der CD4-Lymphozytenzahl und die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen in einer randomisierten Vergleich von Zidovudin allein oder in Kombination mit Didanosin oder Zalcitabin. Methoden Studienpopulation Die Patienten wurden in 15 Einheiten der Terry Beirn Gemeinschaftsprogramme für Klinische Forschung über Aids, ein Konsortium von 21 Einheiten in 17 US-Städten Durchführung von klinischen Studien in der Primärversorgung eingeschrieben. HIV-infizierten Patienten älter als 13 Jahre oder älter waren förderfähig, wenn sie eine CD4-Zellzahl unter 200 Zellen pro Kubikmillimeter oder 15 Prozent der Gesamtlymphozytenzahl eine AIDS-definierende Zustand oder gehabt hatte. Während der Studie wurden die Patienten erforderlich Prophylaxe gegen Pneumocystis carinii Pneumonie zu erhalten und keine antiretrovirale Therapie mit Ausnahme der Studie, Drogen zu nehmen. Das Protokoll wurde von Einheiten in der Institutional Review Board genehmigt und alle Patienten gaben informierte Zustimmung geschrieben. Bei der Eingabe wurden die Patienten erforderlich, um einen Hämoglobinwert von mindestens 8,0 g pro Deziliter zu haben (4,9 mmol pro Liter), eine Thrombozytenzahl von mindestens 75.000 Zellen pro Kubikmillimeter, eine absolute Zahl der neutrophilen Granulozyten von mindestens 1000 Zellen pro Kubikmillimeter, Alanin-Aminotransferase und der alkalischen Phosphatase-Konzentrationen, die keine waren mehr als das fünf~~POS=TRUNC der Obergrenze des Normalbereichs, eine gesamt-Bilirubin-Konzentration, die nicht mehr als 2,5 mg pro Deziliter überstieg (42,75 umol pro Liter), eine gesamt-Serum-Amylase-Konzentration, die nicht mehr war als die doppelte Obergrenze des Normalbereichs, einem Serum-Kreatinin-Konzentration von nicht mehr als 2 mg pro Deziliter (176,8 mmol pro Liter), und einem Triglycerid-Serumkonzentration, die nicht mehr als 750 mg pro Deziliter betrug (8,47 & mgr; mol pro Liter). Die Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie eine Geschichte oder Symptome einer Pankreatitis oder periphere Neuropathie, Intoleranz zu jedem Studienmedikament oder AIDS-Demenz-Komplex von Stufe 2 oder höher 14 hatte; wenn sie Kurzzeittherapie für jeden AIDS-definierenden Zustand zu empfangen; oder wenn sie schwanger sind oder stillen. Studiendesign Primärer Studienziel war es, die Wirksamkeit von Zidovudin allein, Zidovudin mit Didanosin und Zidovudin mit Zalcitabin im Falle einer Verzögerung Fortschreiten der Krankheit oder Tod bei Patienten mit AIDS oder CD4-Zellzahl unter 200 Zellen pro Kubikmillimeter zu vergleichen. Um die Anzahl der Pillen zu minimieren, dass die Teilnehmer nehmen müssten, wurden die Patienten zunächst in einer offenen Art und Weise zufällig zugewiesen erhalten, in einem Verhältnis 1: 1, Zidovudin und Didanosin oder Zidovudin und Zalcitabin, und dann in einer Doppelblind-Mode zugeordnet in einem Verhältnis 2: 1, zu Didanosin oder dessen Placebo oder Zalcitabin oder dessen Placebo. Die Randomisierung wurde mit einem permutierten Blockbauweise erfolgt nach Einheit geschichtet. Die Stichprobengröße und die Länge der Follow-up wurden ausgewählt, um die Studie 80 Prozent Leistung zu geben, eine 33-prozentige Reduktion der Rate der Krankheitsprogression oder Tod mit jeder Art von Kombinationstherapie zu erkennen, wie mit Zidovudin allein verglichen. Fortschreiten der Erkrankung wurde als das erste Auftreten einer AIDS-definierenden Zustand definiert, definiert gemäß veröffentlichten Kriterien. 15 Veranstaltungen als Hinweis auf den Krankheitsverlauf gemeldet wurden von einem Ausschuss nichts von der Behandlung Zuweisungen Patienten überprüft und wurden Endpunkte als ob bestätigt oder wahrscheinlich beurteilt. Wir nutzten die Fünf-Punkte-Skala von unerwünschten Ereignissen von der Abteilung für AIDS des Nationalen Instituts für Allergien und Infektionskrankheiten (NIAID) entwickelt, in dem ein Grad der IV eine potenziell lebensbedrohliche Ereignis und einen Grad von V Tod zeigt an, zu Grad unerwünschte Ereignisse auftraten, während der Patient Studie Drogen nahm und während der acht Wochen nach ihrer dauerhaften Abbruch. Unerwünschte Ereignisse wurden berichtet, wenn sie zum Abbruch der Behandlung geführt hat oder Grad IV oder V. Behandlungsschemata, Beurteilung von Patienten, und Follow-up Zidovudin wurde bei einer Dosis von 200 mg dreimal täglich, Didanosin in einer Dosis von 200 mg zweimal täglich verordnet, und Zalcitabin in einer Dosierung von 0,75 mg dreimal täglich. Placebos für Didanosin und Zalcitabin wurden bei den gleichen Frequenzen vorgeschrieben. Follow-up-Untersuchungen wurden in den Wochen durchgeführt 2 und 4 Monate 2, und danach alle zwei Monate. Bei jedem Besuch wurden Symptome beurteilt und eine Blutprobe gezogen wurde. Die Studie Medikamente wurden im Falle von ungelösten oder rezidivierenden periphere Neuropathie, Hyperamylasämie (Konzentrationen mehr als das Zweifache der Obergrenze des Normalwertes auf die Wiederholung der Prüfungen oder mehr als das Fünffache der Obergrenze des Normalbereichs), Aphthen, klinische Pankreatitis, einer schweren dauerhaft abgesetzt Haut - oder allergische Reaktion auf die Studie Droge zugeschrieben, eine schwere oder lebensbedrohliche toxische Reaktion, die Weigerung des Patienten fortzusetzen Therapie oder die Empfehlung des behandelnden Arztes. Die Behandlung wurde abgebrochen auch wenn der Patient nicht in der Lage oder nicht willens war einer der Studie, Drogen zu nehmen. Statistische Analyse Die Ermittler waren keine Kenntnis von den Zwischenergebnissen. Mindestens vierteljährlich besuchte externe Monitore jede Einheit Fallberichtsformulare gegen Quelldokumente für Richtigkeit zu überprüfen. Zwischenergebnisse wurden von der NIAID Data and Safety Monitoring Board überwacht. Alle Analysen wurden nach der Absicht durchgeführt, zu behandeln, und wurden nach Einheit geschichtet. Die drei Gruppen wurden für die Progression der Erkrankung, Überleben im Vergleich, und unerwünschte Ereignisse mit Kaplan-Meier-Schätzungen, Log-Rank-Tests (mit 2 Freiheitsgraden) und Proportional-Hazards-Modelle. 16 Die Proportional-Hazards-Modelle wurden für das bereinigte Signifikanztests verwendet wird; Schätzungen des relativen Risikos, mit der Gruppe zu Zidovudin zugewiesen als Referenzgruppe benutzt; und 95 Prozent Konfidenzintervall. Das bereinigte Analysen, einschließlich Subgruppenanalysen, enthalten diese Grundlinie Maßnahmen: Geschichte eines AIDS-definierenden Zustand, CD4-Zellzahl, Karnofsky-Index, Hämoglobingehalt und Dauer der vorherigen Zidovudin Verwendung, falls vorhanden. Die Behandlungsgruppen verglichen wurden auch durch die relativen Risiken für die einzelnen AIDS-definierenden Bedingungen zu kombinieren. 17 Alle P-Werte wurden zweiseitig; alle medianen Zeiten entfielen zensieren. Die Analyse der Kovarianz verwendet wurde, um die Änderung der CD4-Zellzahl von der Basislinie bis zwei Monate zu vergleichen. Änderungen in der CD4-Zellzahl nach zwei Monaten auftreten, wurden mit einem Modell mit zufälligen Effekten verglichen. 18 Ergebnisse Studienpopulation und Follow-up Zwischen April 1992 und Juni 1994 wurden 1113 Patienten eingeschlossen; 366 erhielten Zidovudin und Didanosin, erhielt 372 Zidovudin und Zalcitabin, und 375 erhielten Zidovudin allein (188 und 187 empfangen Didanosin und Zalcitabin Placebo, jeweils). Insgesamt 1102 Patienten (99,0 Prozent), die alle Voraussetzungen erfüllt sind die Grundlage für diesen Bericht. Die Zahl der Patienten gescreent und die Gründe für den Ausschluss wurden während der Studie erfasst. Die Grundlinie Merkmale der Patienten waren ähnlich zwischen den Behandlungsgruppen (Tabelle 1 Tabelle 1 Base-Line Merkmale der Patienten, nach Behandlungsgruppe.). Dreiundzwanzig Prozent hatten Zidovudin nie benutzt; unter denen, die hatte, betrug die mediane Dauer der vorherigen Nutzung 12 Monate. Nur 4,4 Prozent der Patienten hatten Didanosin vorher genommen, und 2,5 Prozent hatten zalcitabine genommen. Die mediane Dauer des Follow-up betrug 35 Monate (Bereich: 1 bis 44). Die Teilnahme an Follow-up-Besuche im Durchschnitt 88 Prozent. Am Ende der Studie, 2,5, 2,5 und 2,7 Prozent der Patienten, die Zidovudin und Didanosin, Zidovudin und Zalcitabin und Zidovudin allein bzw. hatte unbekannten Vitalstatus und keine gemeldet Fortschreiten der Krankheit. Die Verwendung von Studienmedikamente Die mediane Länge verblendet Behandlung war 10, 12 und 12 Monate in der Zidovudin-plus-Didanosin, Zidovudin-plus-Zalcitabin und Zidovudin-Gruppe. Von der Zeit zwischen Randomisierung und dem Auftreten eines primären Endpunkt, 57, 62 und 63 Prozent, wurde jeweils verbrachte die Studie Droge zu nehmen. Die häufigsten Gründe für die Studie Drogen Absetzen waren Wunsch des Patienten Didanosin, Zalcitabin einzustellen oder Placebo (53, 40 und 43 Prozent), die Entscheidung des Arztes (40, 40 und 42 Prozent) und ein Wunsch des Patienten Zidovudin einzustellen (36, 32 und 30 Prozent). Diese Gründe waren nicht gegenseitig aus. Nach Absetzen der Studienmedikamente, erhalten viele Patienten nicht antiretrovirale Therapie. Nach 12 Monaten, 45, 37 und 43 Prozent der überlebenden Patienten in der Zidovudin-plus-Didanosin, Zidovudin plus Zalcitabin und Zidovudin Gruppen erhielten nicht antiretrovirale Therapie; Nach 24 Monaten waren die Prozentsätze 44, 49 und 47 Prozent. Unter den Patienten, die antiretrovirale Medikamente nach Absetzen Studie Drogen empfangen, weit mehr in allen Behandlungsgruppen erhielten eine Monotherapie als Kombinationstherapie. Für einen Großteil der Studiendauer, nur Zidovudin, Didanosin und Zalcitabin waren Patienten und Ärzten zur Verfügung. Krankheitsprogression oder Tod Der Verlauf der Erkrankung oder der Tod eingetreten in 226, 230 und 244 Patienten in der Zidovudin-plus-Didanosin, Zidovudin plus Zalcitabin und Zidovudin Gruppen sind; die Preise verstehen sich pro 100 Personenjahre waren 34,3, 36,2 und 39,6 (P = 0,24). Nach 12 Monaten 74,8 Prozent, 74,7 Prozent und 71,9 Prozent, beziehungsweise, waren lebendig und krankheitsfrei; nach 24 Monaten waren die Prozentsätze von 50,2, 48,8 und 44,7 Prozent; und nach 36 Monaten waren sie 35,7, 31,3 und 27,6 Prozent (Abbildung 1 Abbildung 1 Kumulierte krankheitsfreie Überleben und das Überleben nach Behandlungsgruppe.). Im Vergleich mit Zidovudin-Therapie (Tabelle 2 Tabelle 2 Die Häufigkeit und relative Risiko für verschiedene opportunistische Krankheiten und Tod, nach Behandlungsgruppe.), Die Behandlung mit Zidovudin und Didanosin wurde mit einem relativen Risiko von Krankheitsprogression oder Tod von 0,86 (95 Prozent assoziiert Konfidenzintervall von 0,71 bis 1,03; P = 0,09) und Zidovudin und Zalcitabin mit einem relativen Risiko von 0,92 (95 Prozent Konfidenzintervall von 0,76 bis 1,10; P = 0,35). Im Vergleich zu einer Behandlung mit Zidovudin und Didanosin, Behandlung mit Zidovudin und Zalcitabin wurde mit einem relativen Risiko von Krankheitsprogression oder Tod von 0,93 assoziiert (95 Prozent Konfidenzintervall 0,77-1,12; p = 0,45). Bereinigt um die Grundlinie Kovariaten hatte wenig Wirkung. Keine signifikanten Unterschiede zwischen den drei Gruppen wurden Vergleiche der Länge der Zeit, zu einem ersten Auftreten oder Wiederauftreten der spezifischen Bedingungen untersucht gefunden. Die Ergebnisse für Zidovudin und Zalcitabin unterschied sich nicht signifikant von denen für Zidovudin-Monotherapie für jede Bedingung. Zidovudin und Didanosin wurde mit einem geringeren Risiko von P. carinii Pneumonie (relatives Risiko 0,65; 95 Prozent Konfidenzintervall 0,44-0,96; p = 0,03) und ein geringeres Risiko von Mycobacterium avium-Komplexes (relatives Risiko 0,66; 95 Prozent Vertrauen Intervall von 0,44 bis 0,98; P = 0,04) als Zidovudin-Monotherapie. Wenn die Analysen für einzelne Bedingungen kombiniert wurden, fanden wir, dass die Ergebnisse für Zidovudin und Didanosin erheblich von den unterschied sich allein für Zidovudin (P = 0,05), während die Ergebnisse für Zidovudin und Zalcitabin unterschied sich nicht signifikant von denen für allein Zidovudin (P = 0,51) (Tabelle 2). Tod Der Tod trat in 176, 182 und 191 Patienten in der Zidovudin-plus-Didanosin, Zidovudin-plus-Zalcitabin, Zidovudin und Gruppen (Tabelle 2); die jeweiligen Todesraten pro 100 Personenjahre waren 21,9, 22,7 und 24,1 (P = 0,44). Die Überlebensrate nach 12 Monaten 89,2 Prozent in der Gruppe Zidovudin und Didanosin zugeordnet, 90,9 Prozent in der Gruppe Zidovudin und Zalcitabin zugewiesen, und 90,5 Prozent in der Zidovudin zugewiesen Gruppe allein; nach 24 Monaten lagen die Raten bei 67,5 Prozent, 67,7 Prozent und 65,4 Prozent; und nach 36 Monaten waren sie 49,4 Prozent, 46,2 Prozent und 41,6 Prozent (Abbildung 1). Wie bei Zidovudin-Therapie verglichen (Tabelle 2), die Behandlung mit Zidovudin und Didanosin mit einem relativen Risiko von Tod von 0,88 verbunden war (95 Prozent Konfidenzintervall 0,71-1,08; p = 0,22) und die Behandlung mit Zidovudin und Zalcitabin wurde mit einer relativen assoziiert Risiko von 0,96 (95 Prozent Konfidenzintervall 0,78-1,17; p = 0,67). Im Vergleich zu einer Behandlung mit Zidovudin und Didanosin, Therapie mit Zidovudin und Zalcitabin wurde mit einem relativen Risiko von Tod von 0,92 verbunden sind (95 Prozent Konfidenzintervall 0,74-1,13; p = 0,42). Kaplan-Meier Abschätzungen der Überlebenszeit in jeder Behandlungsgruppe sind in Abbildung 1 dargestellt. Nebenwirkungen Die Raten der unerwünschten Ereignisse zum Abbruch der Behandlung führten, waren 32,9, 32,6 und 26,5 pro 100 Personenjahre in der Zidovudin-plus-Didanosin, Zidovudin plus Zalcitabin und Zidovudin-Gruppe. Im Vergleich mit Zidovudin-Therapie, Behandlung mit Zidovudin und Didanosin wurde mit einem relativen Risiko von Absetzen der Behandlung von 1,29 (95 Prozent Konfidenzintervall 1,01-1,64; p = 0,04) zugeordnet ist, und die Behandlung mit Zidovudin und Zalcitabin mit einem relativen Risiko von 1,21 ( 95 Prozent Konfidenzintervall 0,95-1,54;. P = 0,12) (Tabelle 3 Tabelle 3 Die Häufigkeit und relative Risiko von unerwünschten Ereignissen, nach Behandlungsgruppe). Die Zahl der Patienten mit einem ersten Auftreten von jeder Art von unerwünschten Ereignisse sind in Tabelle 3 Übelkeit oder Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen oder Magen-Darm-Not gezeigt, und Pankreatitis waren häufiger während der Behandlung mit Zidovudin und Didanosin, während Neuropathie häufiger war während Behandlung mit Zidovudin und Zalcitabin. Patienten, die Zidovudin und Zalcitabin hatten niedrigere Raten von Durchfall als die Zidovudin allein. Doch die Hälfte der Zidovudin zugewiesen Patienten allein erhielt eine Didanosin Placebo, und diese Patienten hatten höhere Raten von einigen Nebenwirkungen als die Patienten, die die zalcitabine Placebo erhielten; der Unterschied zwischen den Gruppen war signifikant für Durchfall (P = 0,008). Die erhöhte Rate von Durchfall mit Didanosin placebo ist im Zusammenhang mit dem Puffer (Magnesiumhydroxid). CD4-Zellzahl Die mittlere Veränderung der CD4-Zellzahl von der Basislinie bis zwei Monaten war 19,2, 12,9 und -4,0 Zellen pro Kubikmillimeter in der Zidovudin-plus-Didanosin, Zidovudin plus Zalcitabin und Zidovudin Gruppen, bzw. (P0. 001 für die Vergleiche der einzelnen Kombinationstherapie mit der Monotherapie-Gruppe). Die Rate der Abnahme der CD4-Zellzahl nach zwei Monaten ähnlich für die drei Gruppen war. Subgroup Findings Wenn Patienten gruppiert wurden nach Kovariaten Basislinie (Geschichte eines AIDS-definierenden Zustand, Karnofsky-Index, der Hämoglobinwert, der Rasse [nonwhite vs. weiß], und Geschlecht) bewertet wurden keine signifikanten Wechselwirkungen zwischen den Untergruppen und die Behandlungseffekte gefunden . Die Ergebnisse wurden auch nach dem Ausmaß von Zidovudin Verwendung vor der Randomisierung analysiert: keine vorherige Nutzung, für 12 Monate oder weniger verwenden, und mehr als 12 Monaten der Nutzung (Tabelle 4 Tabelle 4 Häufigkeit und relative Risiko der Krankheitsprogression und Tod in der Behandlung und Prior Zidovudin Verwendung.). Die Patienten in dieser Untergruppen für ähnliche Zeitdauern die Studie nahm Medikamente (Daten nicht gezeigt). Die Behandlungseffekte in diesen Untergruppen unterschieden sich in Bezug auf Krankheitsprogression oder Tod (P = 0,04), aber nicht in Bezug auf den Tod allein (p = 0,39). (Homogenitäts wurde mit einem Test mit 4 Freiheitsgraden beurteilt, für andere Basiszeilenvariablen eingestellt, die nicht angepassten P-Werte waren 0,19 und 0,52, respectively.) Für beide Kombinationstherapien, wie mit Zidovudin-Therapie im Vergleich zu der eingestellten relativen Risiko von Krankheiten Progression oder Tod erhöht mit vorheriger Anwendung von Zidovudin zu erhöhen. Patienten ohne vorherige Verwendung und solche mit 12 Monaten der Nutzung oder weniger zeigte einen Nutzen aus der Kombinationstherapie, während Patienten mit mehr als 12 Monaten der bisherigen Nutzung nicht. Die Änderung in der CD4-Zellzahl auf zwei Monate zeigten eine ähnliche Beziehung auf vor Zidovudin Gebrauch (Daten nicht gezeigt): Patienten ohne Vorbenutzung hatten signifikante Erhöhungen der CD4-Zellzahlen in allen drei Behandlungsgruppen. Diskussion In dieser Studie wurde bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion, die kombinierte Behandlung mit Zidovudin und entweder Didanosin oder Zalcitabin nicht Fortschreiten der Krankheit verzögern oder das Überleben verlängern, wie bei der Behandlung mit Zidovudin allein verglichen, und Patienten, die mehr Nebenwirkungen der Kombinationstherapie erhielten. Es ist unklar, warum die Kombination von zwei Medikamenten antiretroviralen keinen Nutzen zur Verfügung gestellt. Ihre toxischen Wirkungen mehr werden bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung ausgeprägt. Etwa drei Viertel der Patienten hatten bereits genommen Zidovudin, bevor sie in die Studie; der Mangel an Nutzen könnte durch die Ergebnisse in den letzten Studien, die die Anfälligkeit für Didanosin erklärt werden und Zalcitabin nimmt ab, wenn Zidovudin Widerstand 19 auftritt und dass Zidovudin Widerstand bei Patienten mit umfangreichen Stand der Zidovudin Verwendung prognostiziert Fortschreiten der Krankheit und Tod, ob sie zu nehmen Zidovudin oder wechseln weiter andere Medikamente. 20 Unsere Studie wurde entworfen, um eine 33-prozentige Reduktion der Rate der Krankheitsprogression oder Tod mit der Kombinationstherapie zu erkennen, wie mit Zidovudin-Therapie allein verglichen. Kleinere Unterschiede sind vorhanden, aber unentdeckt gewesen; die Toxizität der Studie Medikamente bei Patienten mit AIDS oder schwerer Immunsuppression bedenkt, fühlten wir, dass solche Unterschiede nicht als klinisch relevant wäre. Die Schlussfolgerungen unserer Studie können auf andere Nucleosid-Monotherapie oder Kombinationstherapien nicht verlängern. Insbesondere ist es enthalten nur Zidovudin-Monotherapie, im Gegensatz zu AIDS Clinical Trials Group Studie 175, die sowohl Zidovudin und Didanosin-Monotherapie enthalten. 21 Der Vorteil von Zidovudin als Monotherapie verringert sich nach zwei Jahren 22,23; viele der Patienten, die wir untersucht hatten umfangreichen Stand der Zidovudin Einsatz. Obwohl wir nicht eine allgemeine Nutzen der Kombinationstherapie gefunden haben, hat es den Anschein günstiger als Zidovudin allein in der Subgruppe der Patienten mit nicht oder eingeschränkt vor Zidovudin Gebrauch zu sein. Die optimale Zeit Therapie mit diesen Medikamenten zu beginnen bleibt ungelöst. Jüngste Studien zeigen, dass Lymphknoten Zerstörung und Zelltod, der durch die virale Replikation nach der primären HIV-Infektion verursacht werden; frühen antiretrovirale Therapie könnte die virale Replikation zu reduzieren und kann den Krankheitsverlauf verzögern. 24 Weitere Daten aus Studien mit klinischen Endpunkten sind notwendig, um diese Frage zu beantworten. Insgesamt fanden wir, dass die Kombinationstherapie mit Zidovudin und Didanosin oder Zidovudin und Zalcitabin war Zidovudin-Monotherapie nicht überlegen bei Patienten mit AIDS oder schwerer Immunsuppression und dass es produziert deutlich mehr Nebenwirkungen. Allerdings Subgruppenanalysen zeigen, dass diese Kombinationen bei Patienten mit wenig oder ohne vorherige Zidovudin Verwendung als bei Patienten mit umfangreichen Stand der Verwendung effektiver sein kann. Präsentiert teilweise an den Terry Beirn Gemeinschaftsprogramme für klinische Forschung an AIDS Group Meeting, Washington, D. C. 18. Januar 1996; die dritte Konferenz über Retroviren und opportunistische Infektionen, Washington, D. C. 28. Januar - 1. FEBRUAR 1996; und der 11. Internationalen AIDS-Konferenz in Vancouver, B. C. 7-12 Juli 1996. Unterstützt durch Verträge (NO1-AI-04045, NO1-AI-45227, NO1-AI45231, NO1-AI-45233, NO1-AI-45222, NO1-AI-4040, NO1-AI-45224, NO1-AI-05047, NO1-AI-45230, NO1-AI-05046, NO1-AI-45229, NO1-AI-45220, NO1-AI-45235, NO1-AI-45228, NO1-AI-45234, NO1-AI-55258, NO1 AI-55255 und NO1-AI-55261) mit dem nationalen Institut für Allergien und Infektionskrankheiten und von Bristol-Myers Squibb, Glaxo-Wellcome, und Hoffmann-LaRoche. Dr. Abrams war eine Ad-hoc-Berater zu Bristol-Myers Squibb bei der Durchführung dieser Studie. Wir danken den Terry Beirn Gemeinschaftsprogramme für klinische Forschung an AIDS (007) NuCombo Protokoll Team: L. Besch, M. D. B. Brizz, B. S.N. M. H.S. Ed. M. Dehlinger, D. N.Sc. L. Deyton, M. S.P. H. M. D. R. Donovan, Ph. D. V. Dratter, R. N. FRAU. W. El-Sadr, M. D. m. p.h. A. Martinez, R. Ph. C. McLaren, Ph. D. M. R.C. Path. M. Salgo, M. D. Ph. D. F. Rousseau, M. D. M. Myers, R. N. M. Thurnherr, D. Mayers, M. D. T. Church, Ph. D. P. Gourley, R. N. C. Nauss-Karol, Ph. D. R. Swilley, R. N. C. R.N. A. K. Pattishall, B. S. R. Doolittle, R. N. D. McClure, M. S. Ph. D. M. Elkins, J. Warwick, Pharm. D. W. Rida, Ph. D. P. Stampone, M. S. und S. Wakefield. Informationen zur Quelle Von St. John Hospital, Detroit (L. D.S.); das Delaware Community-Programm für klinische Forschung über Aids, Wilmington (D. L.W.); die Abteilung für Biostatistik, School of Public Health, University of Minnesota, Minneapolis (G. C. J. S.H.); die Abteilung für AIDS, Nationales Institut für Allergie und Infektionskrankheiten, National Institutes of Health, Bethesda, Md (C. P.). Albany Medical College, Albany, N. Y. (D. S.S.); Henry Ford Hospital, Detroit (N. M.); die Denver Community-Programm für klinische Forschung über Aids, Denver (R. R.); die Forschung und Education Group, Portland, Oregon. (M. O.L.); Wayne State University Detroit Medical Center, Detroit (L. C.); das AIDS Research Consortium of Atlanta, Atlanta (M. T.); und die Gemeinschaft Konsortium von San Francisco, San Francisco (D. A.). Adresse Nachdruck Anfragen an Dr. Lawrence Deyton an den National Institutes of Health, 6003 Executive-Blvd. Bethesda, MD 20892. Andere Studienteilnehmer sind im Anhang aufgeführt. Anhang Folgende Zentren und Ermittler auch an der Studie teilgenommen: Henry Ford Hospital, Detroit - J. Kumi, B. Al-Ujayli und D. Mastro-Polak; Denver Community-Programm für klinische Forschung an AIDS - D. Cohn, M. Grodesky und J. Saldanha; Forschungs - und Bildungsgruppe - J. Sampson, J. Godbey und K. Loveless; Wayne State University Detroit Medical Center - G. Deisinger, K. Mooney, und R. Fakhry; AIDS Research Consortium of Atlanta - S. Thompson, R. Hudson und M. Tanner; Gemeinschaft Konsortium von San Francisco - W. J. Fessel und A. Harris (Kaiser Medical Center), R. C. Scott (Alta Bates Medical Associates, Oakland); Suchtforschung und Behandlung Corporation Brooklyn, NY - L. S. Brown, Jr. S. John, und J. Rawls; AIDS Research Alliance, Chicago - R. Luskin-Hawk, R. Slotten und J. Bonnell-Lucia; Clinical Directors Network of Region II, New York - R. A. Torres; Louisiana Gemeinschaft AIDS Forschungsprogramme - J. Osterberger, J. Walker, und S. Pablovich; North Jersey Gemeinschaft Research Initiative, Newark, N. J. - G. Perez; Richmond AIDS Consortium - T. M. Kerkering, E. Fisher, und R. Artz; Washington Regional AIDS-Programm, Washington, D. C. - F. Gordin; die NIAID Data and Safety Monitoring Board - C. Carpenter, Brown University, Providence, R. i .; B. Brody, Baylor College of Medicine, Houston; D. Demets, University of Wisconsin Medical School, Madison; T. Fleming, University of Washington, Seattle; K. Mayer, Memorial Hospital, Pawtucket, R. i .; D. Murphy, University of Florida Health Sciences, Gainesville; J. O'Fallon, Mayo Clinic, Rochester, Minn .; J. Rahal, The New York Hospital Medical Center von Queens und Cornell University; M. Sande, San Francisco General Hospital; S. Straus, NIAID, Bethesda, Md .; L. Walters, der Georgetown University, Washington, D. C .; R. Whitley, University of Alabama, Birmingham; P. Whitley-Williams, Universität für Medizin und Zahnmedizin von New Jersey; die Abteilung für AIDS, NIAID - S. Schnittman, W. Duncan, J. Killen und D. O. Dixon; und die Terry Beirn Gemeinschaftsprogramme für klinische Forschung an AIDS Statistische Center, University of Minnesota - J. D. Neaton. Referenzen Mitsuya H. S. Broder Hemmung der in vitro Infektiosität und zytopathische Wirkung von humanem T-lymphotrophe Virus Typ III / Lymphadenopathie-assoziiertes Virus (HTLV-III / LAV) by 2 ', 3'-Didesoxynucleoside. Proc Natl Acad Sci S A 1986; 83: 1911-1915 CrossRef | Web of Science | Medline Yarchoan R. Perno CF. Thomas RV. et al. Phase-I-Studien von 2 ', 3'-Didesoxycytidins in schweren Infektion humanen Immundefizienz-Virus als einen einzigen Agenten und abwechselnd mit Zidovudin (AZT). Lancet 1988; 1: 76-81 CrossRef | Web of Science | Medline Yarchoan R, Thomas RV, Pluda JM, et al. Eskalierenden Dosis Phase-I-Studie von intravenösen und oralen 2 ', 3'-didesoxyinosin (Didanosin) bei Patienten mit AIDS oder ARC. In: Proceedings der Fünften Internationalen Konferenz über AIDS, Montreal, Juni 04-09, 1989. Ottawa, Ont. International Development Research Centre, 1989: 212. abstrakt. Yarchoan R. Mitsuya H. Thomas RV. et al. In vivo Aktivität gegen HIV und günstigen Toxizitätsprofil von 2 ', 3'-Didesoxyinosin. Wissenschaft 1989; 245: 412-415 CrossRef | Web of Science | Medline Yarchoan R. Mitsuya H. Pluda JM. et al. Das National Cancer Institute Phase-I-Studie von 2 ', 3'-didesoxyinosin Verabreichung bei Erwachsenen mit AIDS oder AIDS-related complex: Analyse der Aktivität und Toxizitätsprofile. Rev Infect Dis 1990; 12: Suppl 5: S522-S533 CrossRef | Medline Gottlieb M, Galpin J, Thompkins J, et al. 2 ', 3'-Didesoxycytidin (Zalcitabin) bei der Behandlung von Patienten mit AIDS und ARC. In: Proceedings der Fünften Internationalen Konferenz über AIDS, Montreal, Juni 04-09, 1989. Ottawa, Ont. International Development Research Centre, 1989: 212. abstrakt. Bozzette S, Skowron G, Arrezo J, et al. ACTG 050: Wechsel (ALT) und die intermittierende (INT) zalcitabine und AZT bei der Behandlung von Menschen mit fortgeschrittener HIV-Infektion und hämatologische Unverträglichkeit gegenüber AZT. In: Abstracts der Sechsten Internationalen Konferenz über AIDS, San Francisco, Juni 20-24, 1990. Vol. 3. San Francisco: University of California, 1990: 192. abstrakt. Cooley T, Kunches LM, Saunders CA, et al. Therapie von AIDS und ARC mit 2 ', 3'-didesoxyinosin (Didanosin) einmal täglich gegeben: Ergebnisse der langfristigen followup. In: Abstracts der Sechsten Internationalen Konferenz über AIDS, San Francisco, Juni 20-24, 1990. Vol. 3. San Francisco: University of California, 1990: 205. abstrakt. Johnson VA, Merrill DP, Chou TC, Hirsch MS. HIV-1-inhibitorische Wechselwirkungen zwischen 2 ', 3'-Dideoxyinosin (DDI) und entweder Zidovudin (AZT), rekombinantes lösliches CD4 (rsCD4) oder rekombinantes Interferon-alpha-A (rIFN-a-A). In: Abstracts der Sechsten Internationalen Konferenz über AIDS, San Francisco, Juni 20-24, 1990. Vol. 2. San Francisco: University of California, 1990: 106. abstrakt. Merigan TC. Die Behandlung von AIDS mit Kombinationen von antiretroviralen Wirkstoffen. Am J Med 1991; 90: Suppl: 8S-17S CrossRef | Web of Science | Medline Meng TC. Fischl MA. Boota Uhr. et al. Die Kombinationstherapie mit Zidovudin und Didesoxycytidins bei Patienten mit fortgeschrittenen humanen Immundefizienz-Virus-Infektion: eine Phase I / II-Studie. Ann Intern Med 1992; 116: 13-20 Web of Science | Medline Ragni M, Dafni R, Amato DA, et al. Kombination Zidovudin und didesoxyinosin bei asymptomatischen HIV (+) Patienten. In: Abstracts der Achten Internationalen Konferenz über AIDS / STD Third World Congress, Amsterdam, 19-24 Juli, 1992. Vol. 1. Amsterdam: CONGREX 1992: MO15. abstrakt. Collier AC. Coombs RW. Fischl MA. et al. Die Kombinationstherapie mit Zidovudin und Didanosin im Vergleich mit Zidovudin allein in HIV-1-Infektion. Ann Intern Med 1993; 119: 786-793 Web of Science | Medline Preis RW. Brew BJ. Die AIDS-Demenz-Komplex. J Infect Dis 1988; 158: 1079-1083 CrossRef | Web of Science | Medline Revision der Überwachungsfalldefinition CDC für Acquired Immunodeficiency Syndrome MMWR Morb Mortal wchtl Rep 1987; 36: Suppl 1: 3S-15S Medline Lawless JF. Statistische Modelle und Methoden zur Lebensdauerdaten. New York: John Wiley, 1982. Wei LJ. Lin DY. Weissfeld L. Regressionsanalyse von multivariaten unvollständig Ausfallzeit Daten von Randverteilungen zu modellieren. J Am Stat Assoc 1989; 84: 1065-1073 CrossRef | Web of Science Laird NM. Ware JH. Random-Effects-Modelle für die Langzeitdaten. Biometrics 1982; 38: 963-974 CrossRef | Web of Science | Medline Mayers DL. Japour AJ. Arduino J-M. et al. Didesoxynucleosid Widerstand entsteht bei längerem Zidovudin-Monotherapie. Antimicrob Agents Chemother 1994; 38: 307-314 Web of Science | Medline D'Aquila RT. Johnson VA. Welles SL. et al. Zidovudin Widerstand und HIV-1-Fortschreiten der Krankheit während der antiretroviralen Therapie. Ann Intern Med 1995; 122: 401-408 Web of Science | Medline Hammer SM. Katzenstein DA. Hughes MD. et al. Eine Studie zum Vergleich von Nukleosid-Monotherapie mit Kombinationstherapie bei HIV-infizierten Erwachsenen mit CD4-Zellzahl von 200 bis 500 pro Kubikmillimeter. N Engl J Med 1996; 335: 1081-1090 Gratis-Volltext | Web of Science | Medline Concorde Coordinating Committee. Concorde: MRC / ANRS randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studie der sofortigen und latente Zidovudin in symptomfreien HIV-Infektion. Lancet 1994; 343: 871-881 CrossRef | Web of Science | Werkzeuge

barleben.blogspot.com